脂质纳米颗粒(LNP)介导的核酸疗法（包括mRNA蛋白替代疗法和基因编辑疗法等）在神经退行性变、脑癌和卒中等神经系统疾病的治疗应用中具有巨大的潜力。然而，在全身给药后，LNPs如何通过血脑屏障(BBB)进行递送目前仍未得到充分的研究。有鉴于此，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell设计了一种用于BBB的高通量筛选transwell平台(HTS-BBB)，并专门对其进行了优化以用于筛选mRNA LNPs。

本文要点：

（1）与仅评估通过内皮单层的大多数transwell实验所不同的是，HTS-BBB能够同时对LNP转运和内皮细胞本身的mRNA转染进行测定。

（2）随后，研究者使用HTS-BBB筛选了由结构不同的可电离脂质制成的14个LNPs库，并验证了先导候选LNP能够在静脉注射后将mRNA递送到小鼠大脑中，由此表明该平台可以预测LNP的体内性能。综上所述，该研究开发的平台能够对脑靶向LNPs库进行筛选，因此其在蛋白替代和基因编辑等领域中具有广阔的应用前景。

Emily L. Han. et al. Predictive High-Throughput Platform for Dual Screening of mRNA Lipid Nanoparticle Blood−Brain Barrier Transfection and Crossing. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03509

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03509