免疫疗法在抗肿瘤应用中取得了显著的临床疗效，其在近年来已发展成为主流的治疗策略。然而，单一的免疫治疗模式往往难以实现广泛的抗肿瘤疗效，并且肿瘤微环境(TME)的异质性也会限制肿瘤免疫治疗策略的准确性和有效性。有鉴于此，四川大学高祥研究员开发了一种对TME响应的靶向纳米颗粒，并通过共递送白细胞介素-12(IL-12)表达基因和集落刺激因子-1受体(CSF-1R)抑制剂PLX3397(PLX)来增强抗肿瘤免疫和逆转免疫逃逸。

本文要点：

（1）二硫键和环(ArgGly-Asp-D-Phe-Lys)（cRGD）肽的引入分别使得该纳米粒子具有还原响应性和肿瘤靶向性。研究者推测，通过局部表达IL-12激活宿主免疫以及同时通过阻断CSF-1/CSF-1R信号传导调节肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能是一种可行的癌症免疫治疗方法。

（2）实验结果表明，该功能性纳米颗粒能够通过刺激T淋巴细胞的增殖和活化、促进TAMs的复极化、减少髓源性抑制细胞(MDSCs)、增强树突状细胞(DC)的成熟和抗肿瘤细胞因子的分泌等途径成功地改善TME，以有效地抑制肿瘤的生长和转移。研究者也通过单细胞分析（包括不同细胞的浸润、转录状态、分泌信号和细胞-细胞通讯等）揭示了TME发生的实质性变化。综上所述，该研究设计了一种通过免疫调节性纳米颗粒实现肿瘤免疫联合治疗的新策略。

Yuzhu Hu. et al. Tumor-Microenvironment-Activatable Nanoparticle Mediating Immunogene Therapy and M2 Macrophage-Targeted Inhibitor for Synergistic Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c10037

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10037