DNA编码化合物库（DELs）已成为药物发现的强大技术平台。双药效基团DEL在DNA双链体的末端具有两组小分子，能够识别针对生物靶标的协同结合物，双药效基团目前成功的应用于基于DNA片段进行配体分子的发现，以及应用于对现有配体提高亲和力。然而，双药效团DEL识别出需要随后连接以获得完整配体的单独粘合剂，这通常是具有挑战性的。有鉴于此，香港大学李笑宇、孙红哲、中国人民解放军海军军医大学曹岩等报道一种蛋白质模板DEL选择方法，该方法可以从DNA编码的动态文库（DEDL）中鉴定完整的配体/抑制剂结构，同时不需要进行片段连接。

本文要点：

（1）

这项研究方法基于动态DNA杂交和靶模板原位配体合成，通过结合编码文库中的连接体结构，用于靶蛋白采样。

（2）

为了证明该方法的性能，制备了435万和300万个具有不同文库结构的成员DEDL，并且实现了四种治疗功能靶蛋白的命中选择。

参考文献

Zhou, Y., Shen, W., Gao, Y. et al. Protein-templated ligand discovery via the selection of DNA-encoded dynamic libraries. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01442-y

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01442-y