毒性的β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和有害的炎症是阿尔茨海默病(AD)的两大主要症状。然而,由于药物缺乏双靶向治疗功能,且存在血脑屏障穿透性差和成像灵敏度低等问题,因此如何实现精准的AD治疗仍是一项严峻的挑战。有鉴于此,河南大学师冰洋教授、汪欣教授、南方医科大学张静教授和香港中文大学(深圳)唐本忠院士设计了一种近红外II区聚集诱导发光(AIE)纳米诊疗药物,以用于AD的精准治疗。
本文要点:
(1)该纳米诊疗药物在1350 nm处的抗淬灭发射能够准确地监测其在体内穿透血脑屏障及其与斑块的特异性结合等情况。研究发现,在活性氧(ROS)的触发作用下,两种被包裹的治疗型AIE分子会被可控地释放,以激活自增强的治疗程序。
(2)实验结果表明,其中一种药物能够特异性抑制Aβ原纤维的形成和降解Aβ原纤维,并通过计算分析验证的多竞争相互作用阻止Aβ原纤维的再聚集,以进一步缓解炎症;另一种药物则可以有效地清除ROS和炎症,重塑脑内的氧化还原平衡,增强治疗效果,共同逆转神经毒性,进而有效地改善雌性AD小鼠模型的行为和认知。
Jiefei Wang. et al. A one-two punch targeting reactive oxygen species and fibril for rescuing Alzheimer’s disease. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-44737-x