工程酶催化为活性药物的生产提供了更有效的途径。然而，生物催化在帮助早期药物发现活动方面的潜力在很大程度上仍未开发。

美国德克萨斯大学Rudi Fasan和加利福尼亚大学K. N. Houk等开发了一种生物催化策略，通过苯并噻吩和相关杂环的分子内环丙烷化来构建富含sp3的多环化合物。

本文要点：

（1）

两种具有互补区域异构体选择性的卡宾转移酶被开发用于催化在杂环的C2或C3位置带有重氮酯基团的苯并噻吩底物的立体选择性环化。通过晶体学和计算分析的结合阐明了这些反应的详细机理。利用这些见解，一种生物催化剂的底物范围可以扩展到包括以前未反应的底物，突出了整合进化和理性策略以开发新自然转化酶的价值。

（2）

这里访问的分子支架具有三维和立体化学复杂性与“三法则”特性的结合，这应该使它们对基于片段的药物发现活动具有很高的价值。

参考文献:

Vargas, D.A., Ren, X., Sengupta, A. et al. Biocatalytic strategy for the construction of sp3-rich polycyclic compounds from directed evolution and computational modelling. Nat. Chem. (2024).

DOI: 10.1038/s41557-023-01435-3

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01435-3