癌细胞糖萼是抵御免疫监视的主要防线。然而,糖萼的特定物理特性如何在分子水平上受到调节、如何导致免疫逃避以及如何通过免疫工程克服这些问题必须得到解决。
康奈尔大学Matthew J. Paszek等报道了癌症相关粘蛋白及其糖基化如何影响糖萼的纳米级材料厚度,并因此调节与细胞毒性免疫细胞的功能相互作用。
本文要点:
(1)
自然杀伤细胞介导的细胞毒性与靶细胞的糖萼厚度呈负相关。大约10 nm的糖萼厚度变化可以改变对免疫细胞攻击的易感性。通过具有嵌合抗原受体的设备增强对自然杀伤细胞和T细胞的刺激可以提高对携带粘蛋白的靶细胞的细胞毒性。或者,可以通过改造效应细胞以展示糖萼编辑酶(包括粘蛋白酶和唾液酸酶)来增强细胞毒性。
(2)
总之,作者的结果推动了克服癌细胞糖萼甲的免疫工程策略的发展。
参考文献:
Park, S., Colville, M.J., Paek, J.H. et al. Immunoengineering can overcome the glycocalyx armour of cancer cells. Nat. Mater. (2024).
DOI: 10.1038/s41563-024-01808-0
https://doi.org/10.1038/s41563-024-01808-0