生物相关化学空间的有效探索对于发现生物活性化合物至关重要。具有生物相关性和结构多样性的分子设计原则可以更有效地产生富含不同生物活性的化合物集合。

德国马克斯·普朗克分子生理学研究所Herbert Waldmann等报告了多样性伪天然产物（PNP）策略，该策略将PNP概念的生物学相关性与来自多样性导向合成的合成多样化策略相结合。

本文要点：

（1）

通过开发的吲哚脱芳构化方法，从常见的不同中间体合成了不同的PNP集合，以提供三维分子框架，该框架可以通过分子内偶联和/或一氧化碳插入进一步多样化。总共合成了154个PNP，代表8个不同的类别。化学信息分析表明，不同类别的PNP结构不同。

（2）

生物学研究揭示了集合的不同生物活性富集程度，其中从四个不同的PNP类别中鉴定出Hedgehog信号传导、DNA合成、从头嘧啶生物合成和微管蛋白聚合的四种抑制剂。

参考文献:

Bag, S., Liu, J., Patil, S. et al. A divergent intermediate strategy yields biologically diverse pseudo-natural products. Nat. Chem. (2024).

DOI: 10.1038/s41557-024-01458-4

https://doi.org/10.1038/s41557-024-01458-4