人们知道化合物的整体分子轮廓能够影响其生物反应的效果，因此促进人们发展形状独特的分子。虽然我们能够调控天然产物的结构，但是调节天然产物分子结构的前提是这种分子的分布和储量较高，并且包含能够修改的官能团。

有鉴于此，斯特拉斯堡大学Amir H. Hoveyda、匹兹堡大学刘鹏、伊利诺伊大学Paul J. Hergenrother等报道一种分子编辑策略，这种分子编辑能够简单方便对结构罕见的多环桥连生物碱进行精确的分子骨架结构改变。

本文要点

（1）

这个分子编辑方法的关键是多组分催化剂，这种方法学能够合成烯基部分立体结构的非对映体，以及合成对映体富集的多取代的烯丙醇。

（2）

通过使用一种原料对同一个天然生物碱的分子骨架进行精确膨胀、收缩和/或扭曲等合成（步骤数/结构=7）。体外测试表明，合成的产物对四种类型的癌症细胞产生细胞毒性。

机理研究和理论计算模拟说明该合成方法学具有意想不到的选择性。

参考文献

Huang, Y., Li, X., Mai, B.K. et al. A catalytic process enables efficient and programmable access to precisely altered indole alkaloid scaffolds. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01455-7

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01455-7