脂质体作为药物载体具有有效负载保护、可调节的承载能力和改善的生物分布等优点。然而,由于靶向部分的功能障碍和制备过程中有效负载的损失,免疫脂质体尚未在商业生产中受到青睐。
在这里,宾汉姆顿大学Yuan Wan,Lixue Wang,哈佛大学Luke P. Lee报道了一种无需化学修饰的生物物理方法,通过将嵌合纳米抗体(cNB)自组装成脂质体双层,一步生产免疫脂质体。
文章要点
1)cNB 由针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的纳米抗体、柔性肽接头和疏水性单跨膜结构域组成。
2)研究人员确定 64% 的治疗化合物可以封装到 100 nm 脂质体中,并且在轻松的条件下可以将多达 2,500 个 cNB 锚定在脂质体膜上而没有空间位阻。
3)随后,研究人员证明载药免疫脂质体可将 HER2 过表达癌细胞系的细胞毒性提高 10 至 20 倍,抑制异种移植肿瘤的生长 3.4 倍,并将生存率提高两倍以上。
参考文献
Rahman, M.M., Wang, J., Wang, G. et al. Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly. Nat. Nanotechnol. (2024).
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01620-6