化合物的整体轮廓会影响其引发生物反应的能力，从而需要获得形状独特的分子。天然产物的框架可以被修改，但前提是它丰富且包含适当可修改的官能团。

在这里，斯特拉斯堡大学Amir H. Hoveyda，匹兹堡大学Peng Liu，伊利诺伊大学厄巴纳分校Paul J. Hergenrother介绍了一种可编程策略，用于简洁合成精确改变的稀有桥连多环生物碱的支架。

文章要点

1）方法的核心是可扩展的催化多组分工艺，可提供带有可区分的烯基部分的非对映体和对映体富集的叔高烯丙醇。

2）研究人员使用一种产品对天然存在的生物碱及其精确扩展、收缩和/或扭曲的框架类似物进行逐步发散的合成（平均步骤数/支架数为七个）。

3）体外测试表明，在两个区域由一个亚甲基扩展的骨架对四种类型的癌细胞系具有细胞毒性。

4）机理和计算研究提供了几种意想不到的选择性趋势的解释。

参考文献

Huang, Y., Li, X., Mai, B.K. et al. A catalytic process enables efficient and programmable access to precisely altered indole alkaloid scaffolds. Nat. Chem. (2024).

https://doi.org/10.1038/s41557-024-01455-7