靶向蛋白降解（TPD）已被确立为一种可行的替代方案，可在生物学和临床环境中削弱特定蛋白的功能。独特的TPD作用模式使以前不可药用的蛋白质成为可行的靶点，扩大了“可药用”特性和靶蛋白的范围。随着TPD的不断发展，出现了一系列创新策略，这些策略不像蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）那样依赖于E3泛素连接酶。近日，首尔国立大学医学院Min Jae Lee、高丽大学Hak Joong Kim综述研究了直接参与溶酶体或蛋白酶体的靶向蛋白质降解。

本文要点：

1)作者概述了直接溶酶体和蛋白酶体参与模式，并讨论了它们的前景、优势和局限性。作者概述了每种降解剂的化学成分、生物化学活性和药物特性。

2) 此外，这些替代的TPD方法不仅补充了用于细胞内蛋白质降解的第一代PROTAC，而且还提供了靶向位于细胞膜和细胞外空间的病理蛋白质独特策略。

参考文献：

Jiseong Kim et.al Targeted protein degradation directly engaging lysosomes or proteasomes Chem. Soc. Rev. 2024

DOI: 10.1039/D3CS00344B

https://doi.org/10.1039/D3CS00344B