对于开发新型药物而言，将有机分子的官能团替代为生物等电子体受到广泛关注和应用，但是安装生物等电子体的反应通常需要困难并且步骤复杂的从头合成（de novo resynthesis），这限制了生物等电子体结构有机分子的发展和进步。通过对有机分子进行后期官能团直接转化是一种具有前景的替代方法。

有鉴于此，普林斯顿大学David W. C. MacMillan等报道后期官能团化将脂肪族有机醇的羟基转化为二氟甲基的方法。

本文要点

（1）

通过苯并恶唑脱氧反应（benzoxazolium-mediated deoxygenation）和Cu催化构筑C(sp³)-CF₂H化学键反应，将脂肪族有机醇进行二氟甲基化。

（2）

反应情况。通过有机醇和化学计量比NHC-BF₄^-盐反应生成苯并恶唑。反应加入1.5倍量吡啶，在tBuOMe溶剂（MTBE）中室温反应15 min。随后加入1 mol % [Ir(dFMeppy)₂(dtbbpy)]PF₆光催化剂，5 mol % Cu(^tBu-terpy)(TMHD)₂催化剂，1.2倍量TBAOBz，在DMSO溶剂和蓝色LED光室温反应。

这项方法能够将大量结构复杂的有机醇和药物分子的羟基转化为二氟甲基。

参考文献

Edna Mao, Cesar N. Prieto Kullmer, Holt A. Sakai, and David W. C. MacMillan*, Direct Bioisostere Replacement Enabled by Metallaphotoredox Deoxydifluoromethylation, J. Aｍ. Chem. Soc. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c14460

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c14460