免疫治疗仍存在免疫激活不足和免疫效果有限等问题。有鉴于此，天津大学仰大勇教授和姚池教授开发了一种智能DNA水凝胶，其能够在肿瘤部位释放多价功能单元，从而增强免疫治疗的疗效。

本文要点：

（1）该DNA智能水凝胶由滚环扩增合成的两种超长DNA链组装而成。其中一条DNA链含有免疫佐剂CpG寡核苷酸和多聚适配体，以用于负载自然杀伤细胞源性外泌体；另一条链含有多价G-四链体，可用于负载光动力试剂。研究发现，DNA链可通过碱基配对形成DNA水凝胶。研究者在功能单元之间设计了HhaI限制性内切酶位点。在肿瘤部位受到刺激后，水凝胶会被释放的HhaI有效切割，并分解成功能单元。

（2）自然杀伤细胞源性外泌体能够发挥抗肿瘤作用，而CpG寡核苷酸则可以激活抗原提呈细胞以增强免疫治疗。光动力治疗除了具有肿瘤杀伤作用外，其产生的细胞碎片还可作为免疫抗原以进一步增强免疫治疗的效果。实验结果表明，该智能DNA水凝胶能够在小鼠黑色素瘤原位模型中作为一种局部治疗制剂，以实现显著的肿瘤抑制效率（91.2%）。综上所述，该研究构建的智能DNA水凝胶具有实现协同的免疫-光动力治疗的性能，有望进一步拓展DNA材料在生物医学领域中的应用。

Sen Yang. et al. A Smart DNA Hydrogel Enables Synergistic Immunotherapy and Photodynamic Therapy of Melanoma. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202319073

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319073