激活环GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路能够提高免疫治疗的疗效。然而，由于当前STING激动剂递送策略通常是“持续激活”的模式，因此会造成脱靶毒性和超免疫。有鉴于此，重庆医科大学任建丽教授、上海大学陈雨教授和陈良教授构建了一种基于金属-有机框架的纳米激动剂(DZ@A7)，其具有肿瘤特异性和近红外(NIR)光增强的分解性能，可实现精准的STING激活和光动力-金属免疫治疗。

本文要点：

（1）该工程化纳米激动剂能够在NIR光照射下产生靶向线粒体的活性氧，以特异性地释放线粒体DNA(mtDNA)，并通过乏氧响应性药物抑制核DNA的修复。研究发现，氧化的肿瘤mtDNA可作为内源性危险相关分子模式以激活cGAS-STING通路。与此同时，NIR光加速的肿瘤细胞内锌离子过载也可通过金属免疫效应进一步增强cGAS的酶活性。

（2）通过结合NIR光照射引发的cGAS-STING通路的协同增强激活，该工程化纳米激动剂能够促进树突状细胞的成熟和细胞毒性T淋巴细胞的浸润，从而消除原发肿瘤，并建立长期的抗肿瘤免疫，以抑制肿瘤转移。综上所述，该研究开发的纳米激动剂可实现NIR触发、无激动剂和串联放大的cGAS-STING通路激活，从而为光动力金属免疫疗法提供了一个新的范式。

Xun Guo. et al. Decomposable Nanoagonists Enable NIR-Elicited cGAS-STING Activation for Tandem-Amplified Photodynamic-Metalloimmunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313029

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313029