目前，肿瘤的铁死亡治疗已经得到了广泛的研究。然而，由于黑素细胞的细胞亚群对铁依赖性氧化应激具有抗性，因此铁死亡在异质性和可塑性黑色素瘤中的疗效会受到很大的影响。有鉴于此，天津大学赵燕军教授、王征教授和Xin Li教授开发了一种可改变表型的脂质体纳米药物，其能够通过诱导衰老使得耐铁死亡的黑色素瘤细胞亚型对脂质过氧化作用更加敏感。

本文要点：

（1）实验在cRGD肽修饰的靶向脂质体中按比例共包封了细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂(帕博西尼)以及铁死亡诱导剂(auranofin)。联合指数分析(<1)表明，两种药物能够在B16F10黑色素瘤细胞中表现出协同的抗癌作用。研究发现，脂质体可将这两种药物高效地靶向递送至B16F10细胞。随后，脂质体会引起细胞内氧化还原失衡和脂质过氧化。帕博西尼则可显著诱导细胞周期阻滞在G0/G1期，从而通过诱导衰老增敏auranofin引起的铁死亡。

（2）与此同时，帕博西尼可消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)，从而进一步促进铁死亡。研究者也在B16F10荷瘤小鼠模型中对该策略进行了概念验证。综上所述，该研究工作能够为通过调控细胞可塑性以有效治疗异质性黑色素瘤提供一种新的铁死亡靶向策略。

Lanlan Fan. et al. Targeted Liposomes Sensitize Plastic Melanoma to Ferroptosis via Senescence Induction and Coenzyme Depletion. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c10142

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10142