STING（干扰素基因刺激因子）的疗效是由多种因素造成的，主要是细胞内递送效率低下，并且许多肿瘤中内源性STING表达低/缺乏，以及肿瘤控制和进展之间的复杂平衡。近日，北卡罗来纳大学教堂山分校Rihe Liu、Jenny P.-Y. Ting报道了一种基于聚合物结构的通用STING模拟物（uniSTING）。

本文要点：

1) uniSTING在一系列小鼠和人类细胞中激活STING信号传导，独立于内源性STING表达，并选择性刺激肿瘤控制IRF3/IFN-I途径，但不刺激肿瘤进展NF-κB途径。通过脂质纳米颗粒（LNPs）瘤内或全身注射uniSTING-mRNA可在已建立和晚期转移性肿瘤模型中产生有效抗肿瘤功效，包括三阴性乳腺癌症、癌症、黑色素瘤和原位/转移性肝恶性肿瘤。

2) 此外，uniSTING具有优于2′3′-cGAMP和ADU-S100的有效抗肿瘤反应。通过使IRF3/IFN-I活性优于促炎性NF-κB信号通路，uniSTING促进树突状细胞成熟和抗原特异性CD8⁺T细胞反应。从uniSTING处理肿瘤细胞释放的细胞外小泡通过含有miRNA的外泌体进一步使树突细胞增敏，该外泌体减少了免疫抑制性Wnt2b，LNP-uniSTING mRNA与α-Wnt2b抗体的组合协同抑制肿瘤生长并延长动物生存期。

参考文献：

Ying Wang et.al Universal STING mimic boosts antitumour immunity via preferential activation of tumour control signalling pathways Nature Nanotechnology 2024

DOI: 10.1038/s41565-024-01624-2

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01624-2