了解细胞如何处理纳米颗粒对于优化纳米药物的疗效至关重要。然而，表征细胞途径仍极具挑战性。近日，格罗宁根大学Anna Salvati基于插入突变的全基因组正向基因筛选来鉴定参与二氧化硅纳米颗粒的细胞内积累（摄取和细胞内加工）受体和蛋白质。
本文要点：
1) 作者通过对纳米粒子积累减少的细胞进行分选，并在每次分选后进行深度测序，从而鉴定出80个富集的基因。作者发现，除了低密度脂蛋白受体（LDLR）外，清除剂受体SCARB1也介导纳米颗粒的积累。
2) 硫酸乙酰肝素作为一种特定的纳米颗粒受体，其作用因细胞和纳米颗粒类型而异。此外，一些已鉴定的靶标影响纳米粒子向溶酶体的运输。该工作显示了基因筛选表征纳米颗粒途径的应用潜力。
Daphne Montizaan et.al Genome-wide forward genetic screening to identify receptors and proteins mediating nanoparticle uptake and intracellular processing Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01629-x
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01629-x
