脂质纳米颗粒(LNPs)是一种非病毒的核酸递送系统，其在疫苗研发和疾病治疗等方面具有巨大的潜力。LNPs可协助mRNA跨越细胞膜、胞内体/溶酶体等生理屏障，以促进mRNA的胞内提呈。然而，目前商业化LNPs的胞内逃逸效率和生物安全性仍不令人满意，由此也导致mRNA的利用不足。有鉴于此，浙江大学顾臻教授和李洪军研究员利用1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚(乙二醇)-2000(PEG-DSPE)对LNPs进行氟化修饰(称为FPD)，以提高其递送mRNA的效率。

本文要点：

（1）在LNPs中，FPD只占1.5%的脂质，但其可以介导B16F10肿瘤细胞和原代树突状细胞中的mRNA表达效率分别提高5倍和近2倍。机制研究表明，FPD可促进LNPs的细胞内化和内体逃逸。

（2）体内研究结果表明，与利用非氟化PEG-脂制备的LNPs相比，静脉或腹腔注射的FPD可以显著增加mRNA的总体表达（至少3倍）。在加入FPD后，脾脏中的mRNA表达水平较DMG-PEG商品化制剂而言也有所提高。此外，该氟化LNPs能够在细胞和动物水平上表现出良好的生物安全性。

Huipeng Zhang. et al. Fluorinated Lipid Nanoparticles for Enhancing mRNA Delivery Efficiency. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c04507

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04507