肿瘤内细菌会导致结直肠癌对化疗药物产生耐药性，并减弱免疫应答。有鉴于此，徐州医科大学王刚教授、郑骏年教授和高歌教授设计了一种新型分子Biotin-Lys(SA-Cip-OH)-Lys(SACPT)-Phe-Phe-Nap（Biotin-Cip-CPT-Nap），其包含4个功能基序(用于靶向的生物素基序、用于实现自组装的Phe-Phe(-Nap)基序、用于抗菌的环丙沙星衍生物(Cip-OH)基序和用于化疗的喜树碱(CPT)基序)。

本文要点：

（1）研究发现，实验设计的分子能够实现胞内酶促纳米纤维的形成和协同抗菌增强的化疗及免疫治疗。在结直肠癌细胞膜高表达的生物素受体介导的内吞作用和在胞质中高表达的羧酸酯酶的催化作用下，该新型分子可转化为生物素-Nap，并自组装成纳米纤维。

（2）与此同时，抗生素Cip-OH和化疗药物CPT会被释放，以克服细菌诱导的耐药和提高结直肠癌免疫治疗的疗效。综上所述，该研究能够为设计新型多功能前药以提高对结直肠癌的治疗效率提供一种新的策略。

Ge Gao. et al. Three-in-One Peptide Prodrug with Targeting, Assembly and Release Properties for Overcoming Bacterium-Induced Drug Resistance and Potentiating Anti-Cancer Immune Response. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202312153

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312153