活性多金属原子团簇可在肿瘤微环境中启动多相催化反应,其产物能够对细胞的代谢功能造成多方面的损害。有鉴于此,西南大学薛鹏教授通过在氮掺杂碳上剥离Pt和Pd纳米粒子并随后进行表面聚乙二醇化,构建了双金属PtPd原子团簇(BAC),其可通过多相催化过程实现有效的抗肿瘤治疗。
本文要点:
(1)被肿瘤细胞内吞后,具有类过氧化氢酶活性的BAC可促进内源性H2O2分解为O2。局部的氧气产生不仅能够缓解乏氧以降低癌细胞的侵袭性,还可以提高BAC催化O2生成•O2−的能力。与此同时,BAC也具有类过氧化物酶活性,可催化过氧化氢生成•OH。研究发现,包括自由基•OH和•O2−在内的活性氧(ROS)的富集会导致显著的细胞氧化损伤,并触发严重的细胞凋亡。
(2)此外,具有类谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶活性的BAC也能够间接地上调脂质过氧化物的水平,以促进铁死亡。实验结果表明,这种由ROS积累和GSH消耗引起的氧化还原稳态失调会导致免疫原性细胞死亡,从而能够激活抗肿瘤免疫,以抑制肿瘤转移。综上所述,该研究能够为设计多金属原子簇以用于疾病治疗提供新的见解。
Xiaoqin Wang. et al. Bimetallic PtPd Atomic Clusters as Apoptosis/ Ferroptosis Inducers for Antineoplastic Therapy through Heterogeneous Catalytic Processes. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11610
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11610