肿瘤相关中性粒细胞能够发挥抗肿瘤作用,但其也会在免疫抑制性肿瘤微环境中表现出促肿瘤表型的功能。哈佛大学Samir Mitragotri 通过研究发现,粘附在中性粒细胞表面而不被内化的盘状聚合物微米贴片可以将中性粒细胞极化为抗肿瘤表型。
本文要点:
(1)静脉给药后,负载微贴片的中性粒细胞会聚集在脾脏和肿瘤引流淋巴结中,从而激活脾脏自然杀伤细胞和T细胞,增加树突状细胞和自然杀伤细胞的聚集。在皮下B16F10肿瘤和原位4T1肿瘤小鼠模型中,静脉注射负载微贴片的中性粒细胞能够产生有效的全身免疫应答,从而降低肿瘤负荷和提高生存率。
(2)实验结果表明,微贴片激活的中性粒细胞能够与检查点抑制剂抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4进行联合,从而对B16F10肿瘤的生长产生显著的抑制作用,并使接受治疗的1/3小鼠的肿瘤完全消退。综上所述,该研究设计的负载微贴片的中性粒细胞为实现基于中性粒细胞的癌症免疫治疗提供了一种有效、可拓展和无药物的新方法。
Ninad Kumbhojkar. et al. Neutrophils bearing adhesive polymer micropatches as a drug-free cancer immunotherapy. Nature Biomedical Engineering. 2024
https://www.nature.com/articles/s41551-024-01180-z