神经母细胞瘤是一种致命的交感神经系统癌症，预后较差，并且现有疗法的治疗效果不够理想。因此，如何开发有效的神经母细胞瘤治疗方法仍是一个亟待攻克的难题。鉴于传统治疗方法的局限性和神经母细胞瘤的固有弱点，上海交通大学姜大朋教授、上海大学陈雨教授和冯炜教授将负载乳酸氧化酶(LOx)/辣根过氧化物酶(HRP)的无定形锌金属有机框架与3-吲哚乙酸(IAA)前药进行结合，开发了一种新型的序贯催化治疗系统。

本文要点：

（1）在肿瘤微环境中发生的乳酸异常积累的基础上，LOx和HRP的级联反应能够消耗内源性谷胱甘肽和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进而可通过抗氧化失能和干扰电子传递链实现对癌细胞的第一阶段杀伤。

（2）实验结果表明，HRP和IAA也可通过生物正交催化诱导活性氧生成，促进铁蛋白降解和脂质过氧化，并启动内源性类芬顿反应，以引起正反馈自增强的铁死亡。综上所述。该研究工作进一步突出了天然酶依赖性级联反应和生物正交催化反应的优越性，为实现基于酶的代谢-铁死亡抗癌协同治疗提供了新的范例。

Qi Wang. et al. Enzyme-Mediated Bioorthogonal Cascade Catalytic Reaction for Metabolism Intervention and Enhanced Ferroptosis on Neuroblastoma. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c13165

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c13165