免疫检查点阻断(ICB)治疗有望为癌症治疗领域带来一场重要的变革。然而，低反应率和缺乏合适的患者分层方法等问题仍会严重阻碍癌症患者从ICB疗法中获益。基于与免疫反应密切相关的特异性生物标志物的无创全身正电子发射断层显像(PET)能够为肿瘤治疗提供重要的时空信息。有鉴于此，苏州大学杨凯教授、国家纳米科学中心陈春英院士和南京医科大学王峰教授通过免疫PET(iPET)证明了抗沉默功能1a(ASF1a)可以作为描绘肿瘤免疫微环境的生物靶点。

本文要点：

（1）研究发现，iPET显像剂⁶⁸Ga-AP1能够靶向肿瘤中的ASF1a并预测免疫应答，其信号强度与抗PD-1(αPD-1)的治疗应答呈负相关。

（2）实验结果表明，iPET结果显示的具有高水平ASF1a的ICB耐药肿瘤(ASF1a^High-iPET)可以通过联合¹⁷⁷Lu标记的AP1和αPD-1或单独的²²⁵Ac（发射α粒子）标记的AP1进行治疗，两种治疗策略均可实现增强的疗效，并延长生存时间。综上所述，该研究设计了一种基于肿瘤免疫微环境生物标志物的新型放射性示踪剂，其不仅是对iPET“武器库”的有效补充，也能够为治疗ICB耐药肿瘤提供可选的策略，有望用于实时临床诊断和设计个性化的治疗方案。

Xiumin Shi. et al. Radionuclide-Labeled Antisilencing Function 1a Inhibitory Peptides for Tumor Identification and Individualized Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00081

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00081