非经典氨基酸对于合成天然产物、设计多肽和药物分子的结构非常重要，虽然非经典氨基酸受到广泛的引用，但是对于合成化学而言，非经典氨基酸分子的复杂结构是个非常大的挑战。

有鉴于此，莱斯大学Hans Renata等发展了一种一锅化学-酶催化反应构筑含氮杂环结构且修饰多个官能团和不同环尺寸的非经典氨基酸。

本文要点

（1）

验证了一种混杂转氨酶能够将多种多样的二酮酸转化为α-氨基酸。在一锅反应过程中，二酮酸通过自发成环亚胺化和立体控制还原反应生成氮杂环氨基酸。通过这种反应方法构筑了超过25种氮杂环非经典氨基酸。

（2）

这项工作通过混杂酶催化转氨化、通过金属催化加氢，在一锅反应体系通过串联催化反应合成氨基酸。这项研究展示了生物催化-化学催化的复合催化体系在构筑小分子中的重要作用。

参考文献

Chao, TH., Wu, X., Fu, Y. et al. Harnessing transaminases to construct azacyclic non-canonical amino acids. Nat. Synth (2024). 

DOI: 10.1038/s44160-024-00514-8

https://www.nature.com/articles/s44160-024-00514-8