纳米医学与免疫治疗的结合为癌症等多种疾病的治疗提供了一个新的策略。然而,如何实现具有良好的疗效和安全性的时空可控免疫治疗仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此,北京理工大学黄渊余教授和北京大学人民医院Kun Shang开发了一种可生物降解的近红外II区(NIR-II)光热响应聚合物纳米粒子(PTEQ)系统。
本文要点:
(1)该平台具有免疫刺激特性,并且能够递送程序性死亡受体配体1的siRNA(siPD-L1),从而增强免疫应答和免疫检查点阻断,以实现安全有效的癌症治疗。
(2)在CT26荷瘤小鼠模型中,作为免疫刺激剂的PTEQ可显著促进肿瘤微环境(TME)中CD4+和CD8+ T细胞的浸润。实验结果表明,PTEQ/siPD-L1+激光组不仅能够启动NIR-II光热治疗,还可以促进TME中T细胞的活化和浸润、M1型巨噬细胞极化和树突状细胞的成熟,使7/10例肿瘤完全消除,生存率达到100%。在另一个体内疫苗实验中,PTEQ/siPD-L1+激光组能够完全消除所有右侧肿瘤,实现100%的肿瘤根除率。综上所述,该研究设计的策略有望能够克服目前免疫治疗存在的局限性问题,以实现免疫治疗正常化。
Shuai Guo. et al. Spatiotemporal-Controlled NIR-II Immune Agonist Sensitizes Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400228
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400228