免疫抑制性肿瘤微环境(TME)是免疫治疗面临的一大障碍。声-免疫疗法是一种新型的治疗方式,其可以逆转免疫抑制性TME。然而,声动力治疗的疗效仍会受到TME过表达谷胱甘肽(GSH)和TME乏氧等问题的影响。有鉴于此,上海大学耿弼江教授、潘登余教授和上海交通大学沈龙祥教授设计了一种新的声免疫治疗策略,即使用Pd单原子催化剂来增强免疫抑制性和声抑制性TME的阳性声动力响应。
本文要点:
(1)实验利用Ti3-xC2Ty纳米片中丰富、还原性的Ti空位构建了Pd含量高达2.5 wt%的原子分散级Pd-C3单原子催化剂(SAC)(PdSA/Ti3-xC2Ty)。与负载Pd纳米粒子的Ti3-xC2Ty相比,PdSA/Ti3-xC2Ty单原子酶具有更强的声动力效应,原因在于SAC能够促进电子-空穴的分离,进而可通过超声激发的空穴快速消耗过表达的GSH,并催化内源性H2O2分解以缓解乏氧。
(2)该声免疫治疗策略可通过驱动树突状细胞的成熟和肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤M1表型的极化来增强抗肿瘤免疫反应。在双侧肿瘤模型中的实验结果表明,该治疗策略能够完全根除局部肿瘤,并实现肿瘤转移病灶的消退。综上所述,该研究证明了单原子催化剂可通过重塑肿瘤微环境以实现强效的声免疫治疗。
Bijiang Geng. et al. Single Atom Catalysts Remodel Tumor Microenvironment for Augmented Sonodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202313670
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313670