为了系统地研究聚合偶联物中的树突侧链对其肿瘤渗透性和抗原呈递效果的影响，四川大学罗奎教授设计并制备了3种聚合物-吉西他滨(Gem)偶联物(pG0-Gem，pG1-Gem和pG2-Gem)，并证明了pG2-Gem偶联物能够与肿瘤细胞的线粒体进行结合，以调节线粒体动力学。

本文要点：

（1）pG2-Gem偶联物与线粒体之间的相互作用能够促进偶联物在肿瘤部位的渗透和积累，进而可在动物模型中产生有效的抗肿瘤作用。研究发现，该策略的治疗效果与免疫调节作用相关。由于pG2-Gem治疗会导致线粒体融合和线粒体代谢改变，因此其能够显著增强MHC-1抗原呈递。

（2）无药物作用的树枝化聚合物pG2可以调节线粒体动力学，并且这种调节作用与共轭的Gem无关。实验结果表明，将pG2-Gem与抗PD-1抗体进行联合应用能够显著提高肿瘤清除率（达到87.5%），并延长患者的生存期（超过150天）。综上所述，该研究构建的树枝化聚合物是一种能够用于代谢调节和协同肿瘤免疫治疗的新型纳米平台。

Xingyu Hou. et al. Dendronized Polymer-Derived Nanomedicines for Mitochondrial Dynamics Regulation and Immune Modulation. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400582

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400582