免疫检查点阻断策略能够提高晚期肺癌患者的生存率。然而，较低的免疫应答率等问题仍会严重限制免疫治疗的有效性。有鉴于此，中国科学院武汉物数所陈世桢研究员开发了一种对ROS响应的Fe₃O₄基纳米颗粒，其在肿瘤微环境中会发生电荷逆转和解体，以增强肿瘤细胞对Fe₃O₄的摄取，并触发产生严重的铁死亡过程。

本文要点：

（1）在肿瘤微环境中，该纳米颗粒可在过表达的H₂O₂作用下发生快速解体，以释放负载的GOx和免疫激活肽Tuftsin。GOx可以消耗肿瘤细胞的葡萄糖并产生更多的H₂O₂，从而能够促进纳米颗粒的解体和药物的释放，以增强铁死亡的治疗效果。与Tuftsin联合后，该策略可以更加有效地逆转免疫抑制性微环境，以促进肿瘤组织中效应T细胞的募集。

（2）实验结果表明，将该纳米颗粒与α-PD-L1进行联合应用能够显著地抑制肺转移瘤的生长。此外，研究者也利用超极化¹²⁹Xe法对Fe₃O₄纳米粒子介导的免疫治疗进行了评价，证明了该策略可以有效改善肺转移灶的通气缺陷，并实现肺部结构和功能的完全恢复。综上所述，该研究设计的将铁死亡增强免疫治疗与非辐射评价方法相结合的策略有望为设计新型的肿瘤诊疗药物开辟一条新的途径。

Lei Zhang. et al. Monitoring ROS Responsive Fe₃O₄-based Nanoparticle Mediated Ferroptosis&Immunotherapy via ¹²⁹Xe MRI.

DOI: 10.1002/anie.202403771

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202403771