肿瘤催化治疗策略可通过利用肿瘤微环境(TME)的特异性实现对癌细胞的靶向治疗。目前,基于TME的催化治疗策略普遍需要使用已经在TME中存在的分子。鉴于生物环境中存在丰富的蛋白质和多肽,因此氨基有望成为一个合适的催化治疗靶点。有鉴于此,萨拉戈萨大学Jesus Santamaria和Jose L. Hueso证明了具有催化功能的CuFe2O4纳米颗粒能够与不同的氨基酸和丙酮酸盐(TME中的另一个关键分子)发生转氨作用。
本文要点:
(1)经纳米颗粒处理48小时后,细胞内的谷氨酰胺和丙氨酸水平会发生显著的降低。此外,研究者发现二肽和三肽也会经历催化转氨作用,从而将这种催化作用的范围拓展到了其它分子(如谷胱甘肽二硫化物(GSSG))。
(2)对GSSG转氨作用的机理计算结果表明,在丙酮酸的氧基和GSSG的游离-NH2基之间形成了亚胺。综上所述,该研究证明了转氨作用有望为现有的肿瘤催化疗法提供一个新的工具。
Javier Bonet-Aleta. et al. Nanoparticle-Catalyzed Transamination under Tumor Microenvironment Conditions: A Novel Tool to Disrupt the Pool of Amino Acids and GSSG in Cancer Cells. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04947
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04947