南洋理工大学赵彦利教授设计了一种由肿瘤微环境(TME)激活的瑞喹莫特(R848)和π扩展、具有近红外吸收的naphthophenanthrolinetetraone(NPT)所组成的纳米免疫调节剂(R-NPT NP),并将其用于实现时空可控的光热免疫治疗。
本文要点:
(1)R-NPT NP具有良好的光稳定性。其中,R848可作为toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂以促进协同免疫。研究发现,在肿瘤部位积累后,R-NPT NP可通过响应氧化还原代谢物谷胱甘肽(GSH)以释放R848,从而触发树突状细胞(DC)的激活。
(2)具有光热效应的R-NPT NP可在光辐射后直接消融肿瘤,并触发免疫原性细胞死亡,以增强免疫。实验结果表明,TLR7/8激动剂和释放的免疫原性因子能够协同促进DC成熟和T细胞浸润,进而显著激活系统免疫。在激光照射下,R-NPT NP对原发肿瘤和远端肿瘤的生长抑制率分别为99.3%和98.2%。
Wenbin Zhong. et al. Activable Nano-Immunomodulator Assembled from π-Extended Naphthalenediimide for Precision Photothermal Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202401250
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202401250