由于神经炎症会加重缺血/再灌注后的神经功能障碍和抑制神经功能恢复,因此其成为了缺血性卒中治疗领域关注的一大热点。盐酸芬戈莫德(FTY720)是一种FDA批准的抗炎药物,其能够在缺血脑实质中表现出神经保护的作用。然而,如何将足够量的FTY720通过血脑屏障递送到脑部病变处而不引起严重的心血管副作用仍是一项极具挑战性的难题。有鉴于此,哈尔滨工业大学杨奎琨教授、哈尔滨医科大学附属第二医院Qian Li、深圳湾实验室饶浪研究员和新加坡国立大学陈小元教授设计了一种中性粒细胞膜伪装的聚前药纳米药物,其可以迁移到缺血脑组织中,并在活性氧水平升高的情况下原位释放FTY720。
本文要点:
(1)与静脉注射的游离药物相比,该纳米药物可将15.2倍多的FTY720递送到缺血大脑中,并显著降低心脏毒性和感染的风险。
(2)单细胞RNA测序分析结果显示,该纳米药物可通过调控由Cebpb调节的NLRP3炎症小体激活和CXCL2趋化因子分泌将小胶质细胞重编程为抗炎表型,从而减轻卒中后炎症。综上所述,该研究能够为设计和制备聚前药纳米药物提供新的见解,以有效抑制缺血性卒中治疗中的炎症。
Ya Zhao. et al. Neutrophil Membrane-Camouflaged Polyprodrug Nanomedicine for Inflammation Suppression in Ischemic Stroke Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202311803
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311803