全身暴露于淀粉包覆的氧化铁纳米颗粒(IONPs)可刺激产生抗肿瘤T细胞应答。约翰霍普金斯大学Robert Ivkov在转移性乳腺癌小鼠模型中发现,IONPs能够改变宿主的免疫环境,进而可实现由全身免疫介导的疾病抑制。单次静脉注射IONPs即可抑制原发肿瘤的生长,并抑制肿瘤转移,以延长生存期。
本文要点:
(1)基因表达分析结果揭示了Toll样受体(TLR)通路的激活,包括通过β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白(TRIF)进行的信号传导。下游蛋白IFN-调节因子3(IRF3)发生上调的组织病理学结果则证明了TRIF在抑制肿瘤进展的过程中具有重要作用。研究者也在TRIF敲除的同系小鼠转移性乳腺癌模型中进行了实验证实。
(2)研究发现,淀粉包覆的聚苯乙烯纳米粒子(不含铁)和葡聚糖包被的肠外补铁剂(含铁)均不会诱导产生显著的抗肿瘤作用,由此表明IONPs的抗肿瘤功能与其制剂的类型有关。对多个独立临床数据库的分析结果进一步证明了TLR3和IRF3的上调与乳腺癌患者总生存率的增加是相关的。综上所述,该研究能够为开发具有抗癌免疫佐剂特性的IONP制剂提供新的参考,这些制剂能够在不被癌细胞摄取的情况下产生治疗效益。
Preethi Korangath. et al. Iron Oxide Nanoparticles Inhibit Tumor Progression and Suppress Lung Metastases in Mouse Models of Breast Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12064
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12064