纳米药物能够协同清除活性氧(ROS)和抑制炎症细胞因子,并促进骨生成,因此有望实现对骨关节炎(OA)的有效治疗。有鉴于此,东华大学史向阳教授设计了一种基于纤连蛋白(FN)包覆、负载磷树状大分子(G4-TBP)的聚合物纳米粒子(NPs)的ROS响应性纳米药物制剂。
本文要点:
(1)实验构建的G4-TBP NPs-FN的大小约为268 nm,其在生理条件下具有良好的稳定性,可通过FN介导的靶向作用被巨噬细胞特异性摄取,并且能够在氧化的炎症微环境中发生解离。研究发现,负载了具有抗炎特性的G4-TBP树状大分子和具有抗炎、抗氧化特性的FN的G4-TBP NPs-FN同时集成了活性氧清除、乏氧缓解和巨噬细胞M2极化等功能,从而能够保护巨噬细胞免受凋亡,并且可以为干细胞的成骨分化创造有利的骨免疫微环境。
(2)实验结果表明,G4-TBP NPs-FN可在体内实现对OA的有效治疗,减少关节的病理变化(包括滑膜炎抑制和软骨基质降解),并同时促进成骨分化,以实现骨修复。综上所述,该研究构建的纳米药物制剂充分结合了具有生物活性的磷树状大分子和FN在OA治疗方面的优势,有望实现对不同炎症性疾病的免疫调节治疗。
Mengsi Zhan. et al. Nanoparticle-Mediated Multiple Modulation of Bone Microenvironment To Tackle Osteoarthritis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00909
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00909