调节免疫抑制性肿瘤微环境(TME)以提高疗效是近年来肿瘤治疗研究的热点。肿瘤间质主要由癌症相关成纤维细胞(CAFs)所构成，其会严重影响药物的渗透，从而导致耐药性和肿瘤进展。因此，将CAFs重编程为失活状态已成为一种有效的肿瘤治疗策略。有鉴于此，昆士兰大学余承忠教授使用美国FDA批准的抗糖尿病药物（吡格列酮）构建了一种纳米制剂，并将其用于对乳腺癌TME中的CAFs进行重编程。

本文要点：

（1）对谷胱甘肽(GSH)响应、负载吡格列酮的树状介孔有机二氧化硅纳米颗粒(DMON-P)能够将“货物”递送到富含GSH的CAFs细胞质中。研究发现，DMON-P可促进由吡格列酮介导的CAFs重编程，从而增强治疗药物阿霉素(Dox)的渗透。

（2）实验结果表明，DMON-P治疗会导致CAFs的生物标志物发生下调，并且能够通过有效递送Dox以抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究设计的创新方法有望能够改善对富含CAFs的肿瘤(尤其是乳腺癌)的治疗效果。

Shevanuja Theivendran. et al. A Pioglitazone Nanoformulation Designed for Cancer-Associated Fibroblast Reprogramming and Cancer Treatment. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04706

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04706