cGAS-STING通路在激活固有免疫以实现抗肿瘤和抗感染治疗等过程中具有至关重要的作用，基于环二核苷酸(CDN)的STING激动剂在肿瘤免疫治疗和肿瘤疫苗中的应用受到了研究者的普遍关注。然而，CDN有限的类药物特性使其需要一种有效的免疫系统递送载体。有鉴于此，密西根大学James J. Moon开发了STING激动剂的免疫刺激递送系统，研究了CDN与金属离子之间的配位相互作用，并证明了CDN能够与Zn²⁺和Mn²⁺混合形成独特的晶体结构。

本文要点：

（1）实验通过简单的一锅水相合成方法开发了一种功能配位纳米粒子，即锌-锰-CDN粒子(ZMCP)。研究发现，局部或全身注射的ZMCP可在小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外，研究者也可通过一锅水相合成方法将SARS-CoV-2重组蛋白抗原负载到ZMCP中。

（2）实验结果表明，该ZMCP抗原可诱导产生显著的细胞和体液免疫应答，以中和SARS-CoV-2，由此表明ZMCP能够作为抗COVID-19和其它感染性病原体的自佐剂疫苗平台。综上所述，该研究工作建立了基于药物-金属离子配位作用的转化配位纳米药物发展范式，并进一步拓展了配位医学在蛋白质和其他生物制剂递送方面的适用性。

Xiaoqi Sun. et al. Self-Assembled STING-Activating Coordination Nanoparticles for Cancer Immunotherapy and Vaccine Applications. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c11374

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11374