次氯酸(HClO)是一种主要由线粒体产生的典型内源性ROS,具有较强的氧化特性。异常的HClO水平会导致线粒体功能障碍,并且与多种疾病密切相关。已有研究表明,HClO在铁死亡和肝细胞癌(HCC)细胞中均会发生过表达。因此,对HCC铁死亡过程中的HClO水平进行可视化对于探索其生理和病理作用而言具有重要意义。然而,目前尚无对HCC铁死亡中的HClO进行可视化的研究被报道。有鉴于此,济南大学吕正亮教授、范春华教授和梨花女子大学Juyoung Yoon设计了一种比率近红外(NIR)荧光探针Mito-Rh-S,并首次将其用于在HCC铁死亡过程中对线粒体内的HClO波动进行可视化。
本文要点:
(1)Mito-Rh-S具有极快的响应速率(2 s)和较大的发射位移(115 nm)。基于PET传感机制构建的Mito-Rh-S具有较高的信噪比。Mito-Rh-S的细胞实验显示,Fe2+和erastin诱导的HepG2细胞铁死亡会导致线粒体HClO水平升高,并且高浓度的Fe2+和erastin会引起严重的线粒体损伤和氧化应激,进而能够杀死HepG2细胞。
(2)通过调控erastin浓度、erastin诱导时间和对铁死亡模型的处理模式,研究者证明了Mito-Rh-S可在HCC铁死亡过程中准确地检测线粒体HClO水平的波动情况。
Bo Zhao. et al. Ratiometric Near-Infrared Fluorescent Probe Monitors Ferroptosis in HCC Cells by Imaging HClO in Mitochondria. Analytical Chemistry. 2024
DOI: 10.1021/acs.analchem.4c00328
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.4c00328