随着人口老龄化问题的发展，如何开发新的治疗策略来对抗骨质疏松症已成为一个世界性的难题。有鉴于此，山西医科大学张晓教授、侯锐钢教授和加州大学洛杉矶分校Min Lee开发了由生物碱和酚酸构建的新型超分子纳米激动剂(NAs)，并将其作为一种无载体的纳米药物以实现对骨质疏松的有效治疗。

本文要点：

（1）实验利用非共价静电、π-π和疏水相互作用实现了小檗碱(BER)和绿原酸(CGA)的自组装，从而构建了具有精准比例、100%载药量以及结构稳定的纳米激动剂。研究发现，当CGA/BER组装投料比从1:1变为1:4时，NAs中的CGA和BER的重量及比例也会得到精细的控制。

（2）实验结果表明，该NAs可以在经过延长的血液循环后被动靶向骨质疏松组织，并调节Wnt信号通路和成骨分化，有效改善卵巢切除诱导的骨质疏松小鼠的骨质流失。综上所述，该研究能够为设计中药源性Wnt Nas以治疗顽固性骨质疏松症提供一个新的策略。

Zhuangpeng Chang. et al. Bone-Targeted Supramolecular Nanoagonist Assembled by Accurate Ratiometric Herbal-Derived Therapeutics for Osteoporosis Reversal. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00029

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00029