由主动的转胞吞作用介导的纳米药物转运在克服多种递送障碍、促进药物的肿瘤聚集和穿透等方面具有重要的应用潜力。然而，如何实现细胞内拦截（用于药物释放的）和跨细胞作用（用于肿瘤穿透）之间的平衡仍是一项亟待解决的难题。有鉴于此，浙江大学申有青教授和相佳佳研究员对一系列具有不同亲水/疏水比例(HHR)和叔胺-氧化物比例(TP)的聚谷氨酰胺-紫杉醇偶联物(OPGA-PTX)进行了全面的探究。

本文要点：

（1）实验设计的筛选过程主要对亚细胞分布、跨细胞转运能力和肿瘤穿透性进行了细致地评价，从而获得了一个具有优化性能的候选药物OPPX，其HHR为10:1,TP为100%。

（2）研究发现，OPPX可通过多种内吞途径快速进入细胞，随后被选择性地运输到高尔基体以进行跨细胞转运，从而促进其在肿瘤组织内的聚集和穿透，并同时被分选到溶酶体，以实现组织蛋白酶B激活的药物释放。综上所述，该研究不仅开发了一种具有平衡性能的纳米药物OPPX，而且证明了通过调节亚细胞分布来优化纳米药物的主动转运能力和胞内释放机制的可行性，为设计高效的抗癌纳米药物提供了一种新的方法。

Guiping Yuan. et al. Modulating Intracellular Dynamics for Optimized Intracellular Release and Transcytosis Equilibrium. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202400425

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400425