碳纳米管是一种近年来被广泛应用的纳米材料。因此,其在人体中的暴露已成为一个重要的问题。之前的研究表明,在肺内暴露的多壁碳纳米管(MWCNTs)会促进乳腺癌的肿瘤转移。巨噬细胞是MWCNTs的关键效应细胞,可促进乳腺癌的转移,但其潜在的分子机制仍有待探索。安徽医科大学朱勇教授、国家纳米科学中心陈春英院士和中国科学技术大学朱涛教授发现暴露在乳腺癌细胞和巨噬细胞共培养系统中的MWCNTs可促进乳腺癌细胞的体内外转移,经MWCNTs处理后的巨噬细胞会向M2型极化。
本文要点:
(1)实验通过RNA-seq筛选发现,LncRNA NBR2在MWCNTs刺激的巨噬细胞中会发生显著降低。NBR2的缺失可激活多种M2相关通路以导致巨噬细胞极化为M2表型。此外,NBR2也能够通过激活H3k27ac实现对下游基因TBX1的正向调控。
(2)在IL-4和IL-13刺激的巨噬细胞中,TBX1沉默可挽救NBR2诱导的M2极化障碍。实验结果表明,NBR2过表达能够减弱MWCNTs暴露的巨噬细胞对乳腺癌转移的促进作用。综上所述,该研究进一步揭示了MWCNTs诱导乳腺癌转移的分子机制。
Keshuo Ding. et al. Multiwalled Carbon Nanotubes-Reprogrammed Macrophages Facilitate Breast Cancer Metastasis via NBR2/TBX1 Axis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11651
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11651