PD-1阻断是复发/转移性宫颈癌的一线治疗方案。然而,较低的肿瘤免疫原性等问题导致该疗法仅对少数患者有益。免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂是一种有望能够改善免疫治疗的重要策略,但这些化合物的作用仍会受到实体瘤乏氧环境的限制。有鉴于此,复旦大学华克勤教授、邱君君教授和上海交通大学倪大龙教授设计一种基于声动力疗法(SDT)的纳米增敏剂AIBA@MSNs,该药物可产生偶氮自由基,因此能够在乏氧条件下以非氧自由基的方式诱导肿瘤细胞死亡。
本文要点:
(1)机制研究表明,偶氮自由基可通过逆转线粒体膜电位和促进电子传递链复合物的崩溃等机制破坏肿瘤线粒体的结构和功能。此外,基于AIBA@MSN的SDT也可作为有效的ICD诱导剂,以提高抗肿瘤免疫能力。
(2)实验结果表明,基于AIBA@MSN的SDT联合PD-1阻断剂能够提高肿瘤对免疫治疗的响应率,并有效预防肿瘤复发。综上所述,该研究证明了基于偶氮自由基的SDT策略在癌症治疗领域中具有广阔的发展前景,并为推动非氧依赖性SDT触发的免疫治疗在宫颈癌治疗中的应用奠定了良好的基础。
Yumeng Wang. et al. Ultrasound-Triggered Azo Free Radicals for Cervical Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10625
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10625