ALK阳性的NSCLC患者在最初会对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)表现出良好的治疗反应，但最终会出现耐药，进而导致肿瘤快速复发和生存率降低。越来越多的研究表明，药物和免疫疗法的联合应用能够大大提高患者的生存率。然而，由于肿瘤的免疫原性较低，因此ALK阳性患者对现有免疫治疗的响应较差。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可通过抑制杀瘤免疫激活和吸收化疗药物等机制促进肺癌生长。然而，TAMs也可以被重编程为促炎的肿瘤抑制表型。之前的研究表明，含有核心交联聚合物胶束的超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPION-CCPMs)可靶向巨噬细胞并刺激促炎激活。有鉴于此，海德堡大学附属医院Martina U. Muckenthaler、德国癌症研究中心Rocío Sotillo和欧洲分子生物学实验室Matthias W. Hentze证明了SPION-CCPMs可刺激TAMs分泌活性氮和细胞因子，从而发挥杀瘤的作用。

本文要点：

（1）研究发现，SPION-CCPMs可重塑具有免疫抑制作用的Eml4-Alk肺肿瘤微环境(TME)，使其向以募集CD8⁺ T细胞为标志的细胞毒性特征转变。

（2）实验结果表明，将SPION-CCPMs经气管注入肺癌荷瘤小鼠体内可延缓肿瘤生长，并且能够在接受TKI一线治疗后阻止肿瘤的复发和再生。综上所述，该研究工作证明了SPION-CCPMs是一种能够重塑TME的辅助治疗模式，可显著延缓耐药肿瘤的生长。

Natalie K. Horvat. et al. Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles Reprogram the Tumor Microenvironment and Reduce Lung Cancer Regrowth after Crizotinib Treatment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c08335

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08335