光免疫疗法是一种极具发展前景的肿瘤治疗策略。虽然已有研究表明强效的1-e^-氧化性物质可诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，但其也会造成非特异性氧化和附带的组织损伤。产生后自由基增强的策略有望能够解决这一问题，即首先产生非氧化自由基，然后将其激活为强大的氧化自由基以诱导ICD。有鉴于此，华东理工大学杨有军教授、华东师范大学罗潇研究员、钱旭红院士、陈缙泉教授、上海中医药大学葛广波教授和上海交通大学闵沛如教授开发了首个光触发的亚硝基过氧碳酸酯(ONOOCO₂^-)分子供体(NPCD565)，并进一步评估了其用于免疫治疗的可行性。

本文要点：

（1）当被从紫外线到红色的广谱光照射后，NPCD565可释放ONOOCO₂^-以及明亮的罗丹明染料(RD565)。RD565产生的荧光可作为内置报告器以用于对ONOOCO₂^-产生的定位，动力学和剂量进行分析。当NPCD565在4T1细胞中发生光解后，其可诱导产生ICD的损伤相关分子模式(DAMPs)，并诱导树突状细胞的成熟，由此表明其具有免疫原性。

（2）体内研究显示，NPCD565对原发肿瘤具有强大的杀伤性能，并且可以抑制远端肿瘤的生长。综上所述，该研究构建的NPCD565可作为具有良好免疫原性的ONOOCO₂^-的供体，其在肿瘤光免疫治疗领域中具有广阔的应用前景。

Lei Yin. et al. A Carbon-Caged Rhodamine Generating Nitrosoperoxycarbonate for Photoimmunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202402949

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202402949