溃疡性结肠炎是一种由免疫应答失调导致结肠急性肠道炎症的慢性疾病，目前的临床治疗方法的疗效较为有限，且会产生诸多的不良反应。有鉴于此，爱荷华州立大学Rizia Bardhan和Saji Uthaman设计了一种可编程纳米胶束，并利用其负载RU.521（干扰素基因环GMP-AMP合酶刺激因子(cGAS-STING)通路的抑制剂），以用于治疗结肠炎。

本文要点：

（1）该STING抑制胶束(SIMs)由透明质酸-硬脂酸偶联物组成，并包含对活性氧(ROS)响应的酮缩硫醇连接子。在有ROS存在的情况下，SIMs可选择性地聚集在炎症部位，并触发药物释放。对巨噬细胞的体外研究以及在结肠炎小鼠模型中的体内研究表明，SIMs可通过HA-CD44结合作用靶向炎症部位。

（2）实验结果表明，口服给药的SIMs可通过降低STING表达、抑制促炎细胞因子分泌等机制恢复小鼠的体重、结肠长度和结肠上皮，从而减轻结肠炎的严重程度。此外，研究者也进一步明确了能够减轻肠道和黏膜炎症、具有治疗作用的关键代谢物。综上所述，该研究构建的可编程递送平台能够通过下调肠黏膜炎症通路实现对炎症性肠病的有效治疗。

Saji Uthaman. et al. Inhibiting the cGAS-STING Pathway in Ulcerative Colitis with Programmable Micelles. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c11257

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11257