急性肝衰竭(ALF)是一种与快速发展的炎症风暴、升高的活性氧(ROS)水平以及肝细胞坏死等因素相关的疾病，具有较高的短期病死率。由于该疾病的进展较快且治疗时间窗较窄，因此除肝移植外，目前尚无有效的治疗策略，故亟需开发快速有效的ALF治疗模式。有鉴于此，中山大学李明强研究员、陶玉研究员和中国科学院长春应化所丁建勋研究员构建了一种多功能四面体DNA纳米平台(TDN)，并将其用于实现高效的ALF治疗。

本文要点：

（1）TDN-siTNF-α/-G4-MnP4能够通过siTNF-α沉默巨噬细胞TNF-α，使其极化为具有抗炎作用的M2表型，从而为肝细胞提供合适的生存微环境。研究发现，TDN-siTNF-α/-G4-MnP4可通过MnP4清除细胞内的ROS，以保护肝细胞免受氧化应激相关的细胞死亡。

（2）此外，TDN本身也可通过调节细胞周期促进肝细胞的增殖。实验结果表明，静脉注射2 h后，TDN-siTNF-α/-G4-MnP4几乎完全在肝脏积累，并且能够表现出优异的ALF治疗效果。综上所述，该多功能DNA纳米制剂能够为快速治疗ALF提供一个有效策略，其在肝病创新治疗领域中具有广阔的应用前景。

Hongyan Wei. et al. Multimodal Tetrahedral DNA Nanoplatform for Surprisingly Rapid and Significant Treatment of Acute Liver Failure. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202305826

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305826