腹膜转移(PM)是最可怕的癌症转移形式之一。侵袭性肿瘤细胞减灭术(CRS)是目前治疗腹膜转移的主要手段。然而,该治疗策略往往也会导致临床并发症,如术后复发、转移和粘连形成等。已有研究表明,炎症性中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是导致这些并发症的重要原因。因此,开发有效的NETs靶向策略对于对抗这些并发症而言具有重要的意义。有鉴于此,浙江大学刘祥瑞教授、周泉研究员和周天华教授构建了一种含亚砜的均聚物PMeSEA,其具有强大的抗污和NETs抑制能力。
本文要点:
(1)具有水合作用的亚砜基团使得PMeSEA能够表现出优良的抗污染性能,以显著抑制蛋白质/细胞的黏附。此外,聚亚砜可被稳定NETs所需的ClO-而非H2O2选择性地氧化。研究发现,清除ClO-可有效抑制NETs的形成,而不会干扰肿瘤细胞和静止中性粒细胞的氧化还原稳态。
(2)因此,PMeSEA可以有效地防止术后粘连和抑制腹膜转移,并且能够表现出与化疗药物(5-氟尿嘧啶)相协同的抗肿瘤活性。实验结果表明,将CRS与PMeSEA进行联合应用可有效抑制CRS诱导的肿瘤转移、复发和术后粘连。此外,PMeSEA的体内急性/亚急性毒性也较低,因此其在临床术后辅助治疗方面具有重要的应用潜力。
Jiafeng Wang. et al. Neutrophil Extracellular Traps-Inhibiting and Fouling-Resistant Polysulfoxides Potently Prevent Postoperative Adhesion, Tumor Recurrence, and Metastasis. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400894
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400894