肿瘤免疫治疗在对抗多种恶性肿瘤方面具有重要的应用前景。然而，其疗效仍会受到复杂的肿瘤免疫抑制微环境的限制。有鉴于此，广州医科大学刘宏星教授和Linghong Huang设计了一种光触发纳米酶Fe-TCPP-R848-PEG(FeMOF-RP)，并将其用于重塑免疫抑制性微环境。
本文要点：
（1）Fe-TCPP-MOFs不仅是抗肿瘤的核心催化成分，而且也能够作为免疫激动剂的生物相容性递送载体，以改善其体内循环，并增强其在肿瘤中的富集。与此同时，它也能够催化肿瘤内H2O2的分解，以产生氧气，增强光动力疗法。研究发现，光动力疗法可协同铁死亡以促使肿瘤相关抗原从肿瘤细胞中释放，从而诱导免疫原性细胞死亡。此外，光触发按需释放的R848激动剂可刺激树突状细胞的成熟，并将促肿瘤的M2表型巨噬细胞逆转为M1型巨噬细胞，以进一步重塑肿瘤免疫抑制微环境。
（2）实验结果表明，该纳米酶可有效抑制原发肿瘤（如B16F10黑色素瘤），并且能够通过原位光学治疗表现出对远端肿瘤的抑制效果。在肺转移模型中，该纳米酶可引发强大的免疫记忆，对肿瘤再攻击产生持久的保护作用。综上所述，该研究能够为制备可有效阻止癌症复发和转移的纳米酶提供一种简单且广泛适用的新策略。
Zhijin Fan. et al. Light-Triggered Nanozymes Remodel the Tumor Hypoxic and Immunosuppressive Microenvironment for Ferroptosis-Enhanced Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00844
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00844
