介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)为脑肿瘤的靶向治疗提供了一个新的方法。然而，血脑屏障(BBB)往往会影响对药物的有效递送。有鉴于此，中国台湾中央研究院Peilin Chen、台北医科大学Yi-Ping Chen和Si-Han Wu构建了一种无配体的聚乙二醇化MSN变体(RMSN₂₅-PEG-TA)，其大小为25纳米，带有轻微的正电荷，并且具有良好的BBB穿透性能。

本文要点：

（1）双光子成像结果显示，RMSN₂₅-PEG-TA粒子可在循环中停留超过24小时，表明其能够有效地穿越脑血管区域。研究发现，负载阿霉素(DOX)的MSN（DOX@RMSN₂₅-PEG-TA）可利用EPR效应实现比游离的DOX高6倍的脑部积累。体内研究证实，DOX@RMSN₂₅-PEG-TA能够对原位胶质瘤的生长表现出有效的抑制作用，可将自发性脑肿瘤模型的生存率延长28%以上，并且具有良好的生物安全性。

（2）LC-MS/MS研究结果证实了RMSN₂₅-PEG-TA周围具有独特的蛋白冠，由此表明载脂蛋白E和白蛋白等蛋白能够在RMSN₂₅-PEG-TA穿透BBB的过程中发挥关键作用。综上所述，该研究充分揭示了不含配体的MSNs在脑肿瘤治疗方面的重要潜力，有望为设计和开发药物-纳米颗粒新范式提供重要的参考。

Zih-An Chen. et al. Receptor Ligand-Free Mesoporous Silica Nanoparticles: A Streamlined Strategy for Targeted Drug Delivery across the Blood−Brain Barrier. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c08993

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08993