光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)在肿瘤光疗应用方面具有不同的优点。然而,肿瘤微环境仍会对光学诊疗过程产生不利影响。有鉴于此,香港中文大学(深圳)唐本忠院士和华南理工大学冯光雪教授构建了一种自适应的花菁衍生物Cy5-TPA,其具有由PDT主导状态到PTT主导状态的自动切换特性,可实现增强的光免疫治疗。
本文要点:
(1)可旋转的三苯胺(TPA)部分的加入使得Cy5-TPA具有受温度或分子内运动调节的光活性,其可在较低的温度下表现出良好的活性氧(ROS)生成效率,而在较高的温度下则能够产生较强的光热转换性能。研究发现,该特性使得Cy5-TPA能够在激光照射导致瘤内温度升高的过程中发生从PDT主导状态到PTT主导状态的原位转换,并且与同时降低的肿瘤内氧含量保持一致,进而可通过自适应的光学治疗行为最大限度地提高抗肿瘤光学治疗的效果。
(2)实验结果表明,由PDT主导状态到PTT主导状态的自适应转换能够促进免疫原性细胞死亡(ICD)过程中损伤相关分子模式的连续生成和释放。因此,Cy5-TPA在ICD诱导、促进树突状细胞成熟和T细胞活化等方面具有良好的光免疫治疗性能,可以有效根除肿瘤,并抑制其转移。
Yuewen Yu. et al. Self-Adaptive Photodynamic-to-Photothermal Switch for Smart Antitumor Photoimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01600
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01600