肿瘤细胞能够利用Ca²⁺来维持细胞稳态，并抵抗来自多种治疗的外部压力。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院刘鉴峰研究员、杨丽军研究员和刘金剑研究员构建了一种双通道Ca²⁺纳米调节剂(CAP-P-NO)，它可以通过重新分布肿瘤固有的Ca²⁺来诱导不可逆的细胞内Ca²⁺紊乱，从而破坏细胞内稳态，以提高肿瘤的放射敏感性。

本文要点：

（1）在肿瘤过表达的酸和谷胱甘肽的刺激下，辣椒素和一氧化氮会依次从CAP-P-NO中释放，以激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1和兰尼碱受体，从而分别促进胞外Ca²⁺内流和内质网Ca²⁺的释放。研究发现，肿瘤细胞内过高的Ca²⁺水平不仅会损害细胞器的功能，还能够引起广泛的基因转录组发生变化，其中包括一系列辐射抗性相关基因的下调。

（2）实验结果表明，CAP-P-NO能够联合放疗以显著抑制胰腺肿瘤和患者源性肝脏肿瘤，并且不会产生明显的副作用。综上所述，该研究设计了一种通过内源性Ca²⁺再分布诱导肿瘤特异性胞内Ca²⁺过载的可行方法，并证明了Ca²⁺紊乱治疗具有增强肿瘤放疗敏感性的重要作用。

Dianyu Wang. et al. A Dual-Channel Ca²⁺ Nanomodulator Induces Intracellular Ca²⁺ Disorders via Endogenous Ca²⁺ Redistribution for Tumor Radiosensitization. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202401222

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401222