DNA双链断裂（DSBs）会显著影响放疗的疗效。然而，如何改善肿瘤DNA固有的放射敏感性以促进辐射诱导的DSBs仍是一项严峻的挑战。通过理论和实验模型，研究者发现Z-DNA构象会影响放射敏感性，即其能够产生比其他DNA构象更高的DSBs。有鉴于此，中国科学院高能物理研究所孙宝云研究员、谷战军研究员和川北医学院侯令密教授构建了负载Z-DNA诱导剂CBL0137的CBL@HfO₂纳米胶囊，并设计了一种聚焦于诱导Z-DNA构象的放射增敏策略。

本文要点：

（1）中空介孔HfO₂(HM-HfO₂)可作为递送剂和能量沉淀剂以促进Z-DNA断裂。在辐射刺激下，该纳米胶囊能够作为智能型DSBs加速器以产生放射增敏的作用。

（2）实验结果表明，CBL@HfO₂能够促进B-Z DNA构象转变，使DSBs的效率提高约3倍，从而实现显著的肿瘤抑制效果，治愈率为30%。综上所述，该研究设计的方法能够通过提高DNA固有的放射敏感性来实现DSBs的增强，有望为肿瘤放疗增敏提供新的见解。

Dongmei Wang. et al. Manipulating Radiation-Sensitive Z-DNA Conformation for Enhanced Radiotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313991

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313991